Лептин: что это, как работает, лептин и ожирение, высокие и низкие уровни, резистентность к лептину

Диеты не гарантируют того, что однажды похудев, вы удержите свой вес навсегда. Наверно всем это знакомо: вот вы, неимоверными усилиями выдержали диету, сбросили заветные килограммы, и стали питаться как обычно. Через некоторое время килограммы вернулись и прихватили с собой ещё несколько дружков. И вот вы снова на диете. Не стоит так делать. Это ни к чему хорошему не приведёт. Ведущий исследователь пищевого поведения, Дженет Поливи пишет, что нам давно пора осознать, насколько диеты ответственны за постоянно растущий вес.

Чем обусловленная постоянная масса тела?

  • размерами и количеством жировых клеток;
  • уровнем лептина;
  • чувствительностью рецепторов к лептину.

Что такое лептин и грелин? Гормоны и нейромедиаторы

NB: Гормоны — биологически активные вещества, которые выработка которых запускается гипоталамусом и гипофизом.

Гормоны, вырабатываясь в эндокринных органах и клетках, попадают в кровяное русло, действуют на органы и, таким образом, управляют метаболическими и физиологическими процессами.

Лептин — это гормон жировой ткани, который вызывает чувство насыщения и заставляет нас прекратить кушать. Гормон насыщения был открыт в 1994 году. Он тормозит центр голода в гипоталамусе и вызывает чувство насыщения между приёмами пищи. Лептин, вместе с серотонином, норадреналином, инсулином, холецистокинином, пептидом YY относится к анорексигенным (снижающим потребность) веществам.

Лептину противостоит другой гормон — грелин. Грелин — гормон желудка, стимулирующий гипоталамус на поиск и потребление пищи. Он, вместе с кортизолом, эндорфинами, орексинами, нейропептидом Y, ГАМКом относится к орексигенным (стимулирующим потребность) веществам.

Некоторые вещества, например серотонин, могут быть как гормонами, так и нейромедиаторами. Всё зависит от места их появления и места их приложения. Нейромедиаторы — биологически активные вещества, которые производятся нервной системой. Через них идёт передача электрохимического импульса от нервной клетки через синапс между нейронами. А также между нейронами и другими тканями и клетками.

Помогает ли лептин похудеть?

Известна история двух детей: девочки,  которая весила 86 кг в возрасте 8 лет, и её брата, который в возрасте 2 лет весил 9 кг. Родители возили девочку в инвалидном кресле, потому что её вес не позволял ей нормально ходить. Они ели гораздо больше своих родителей. Когда я читала эту историю, у меня волосы шевелились. Мальчик спокойно, всего за несколько минут, справлялся с завтраком в 2500 калорий и просил добавки! Бедные дети никогда не чувствовали себя сытыми. У обоих это началось, когда им было 4 месяца от рождения. Родители запрещали еду, но дети отправлялись на ближайшую помойку.

Их исследовали. У них не было обнаружено никаких нарушений в работе эндокринной системы и мозга. Правда, их родители были двоюродными братом и сестрой. Для Пенджаба (Индия) это обычное дело. Но для прохождения обследований они приехали в Лондон в 1997 году.

Их случаем заинтересовался Стивен О’Райли, исследовавший причины ожирения и диабета в Кембридже. Врачи не могли понять причину постоянной потребности этих детей в пище. А О’Райли решил проверить их уровень лептина. С первыми тестами его не обнаружили. Однако другие способы исследования показали очень низкие уровни лептина и его неполноценность. Было обнаружено, что в гене, ответственном за синтезирование лептина, отсутствовала одна нуклеиновая кислота. Получение дефектного гена было обусловлено близкородственной связью их родителей. В качестве эксперимента детям вводили инъекции лептина. Брат с сестрой наконец почувствовали сытость и стали терять вес.

Но лептин так и не стал общим, универсальным лекарством от лишнего веса. Почему?

Резистентность к лептину

Существует множество людей с избыточным весом и с высокими уровнями лептина. В принципе, это закономерно. Так как этот гормон продуцируется жировыми клетками, то чем больше жировых запасов в теле, тем больше лептина.

Теоретически, высокие уровни лептина должны сообщать мозгу, что жира в организме достаточно для жизнедеятельности, но при ожирении отлаженный механизм даёт сбой. Мозг не замечает лептин и считает, что организму нужна еда.

NB: Чем больше жира в организме, тем меньше мозг обращает внимание на лептин.

Если всё в норме, то лептин заставляет нас двигаться, если мы съели больше, чем нужно, чтобы сжигать лишние калории. Если мы поели недостаточно, то он заставляет нас слегка замедлиться и сдерживает сжигание калорий. При нормальном уровне лептина и восприимчивости мозга к нему, уровень серотонина повышается, аппетит невысокий, мы чувствуем себя энергичными, наша иммунная система работает и отлично справляется с вирусными заболеваниями.

Уровни лептина у мужчин ниже, чем у женщин. Это связано, в первую очередь с тем, что эволюционно у мужчин меньше жировой ткани. 

Когда мы толстеем? Когда много едим. Почему мы много едим? Потому что у нас мало или много лептина. Мало лептина может быть только в случаях:

  • когда у нас мало жировой ткани (анорексия);
  • когда у нас есть генетические нарушения (как в случае с детьми из Пенджаба).

Много лептина у нас когда много жировой ткани и есть лептиновая резистентность.

В последнем случае мы страдаем излишним весом и стремимся похудеть. Для этого мы ограничиваем калорийность рациона. При низкой калорийности рациона и при высоком уровне лептина в организме, мы испытывает различные неприятные последствия. Уровень дофаминов и серотонина падает, мы чувствуем себя подавленными. Мозг не воспринимает лептин и мы много едим, испытывая угрызения совести. Которые тоже заедаем. Иммунная система не справляется с вирусами и мы часто простужаемся. Уровень кортизола растёт. Производство половых гормонов падает.

NB: На самом деле, все психологические проблемы, с которыми пытаются связать обжорство, вызваны нарушениями на биохимическом уровне.

Нормальные значения лептина

ВозрастМужчиныЖенщины
0-3 года3,2 +/-0,4 нг/мл2,6 +/-0,4 нг/мл
3-6 лет4,8 +/-1,2 нг/мл1,6 +/-0,4 нг/мл
6-9 лет14,8 +/-4,4 нг/мл8,6 +/-2 нг/мл 
9-12 лет24 +/-4,8 нг/мл13,8 +/-3,6 нг/мл
12-15 лет34 +/-8 нг/мл14,62 +/-3,2 нг/мл
15-20 лет32,8 +/-5,2 нг/мл16,8 +/-10,8 нг/мл
20+ лет с ИМТ 18-25 кг/м20,3-13,4 нг/мл4,7-23,7 нг/мл
20+ лет с ИМТ 25,1-30 кг/м21,8-19,9 нг/мл8,0-38,9 нг/мл
20+ с ИМТ выше 30,1 кг/м210,6-140 нг/мл10,6-140 нг/мл

Почему мозг перестаёт обращать внимание на лептин?

Как вы уже знаете, лептин выделяют белые жировые клетки. Гормон попадает в кровяное русло и переносится к мозгу. Но вы, наверно, слышали о такой штуке, как гематоэнцефалический барьер. Лептин преодолевает его благодаря лептиновым рецепторам, которые располагаются в эндотелии сосудов головного мозга. Повышение концентрации лептина в крови выше 25-30 нг/мл не приводит к увеличению концентрации лептина в мозге. Резистентность к лептину, скорее всего, возникает на уровне гематоэнцефалического барьера.

Постоянно высокий уровень лептина приводит к уменьшению числа лептиновых рецепторов. Тоже происходит с клетками, когда они становятся инсулинорезистентными. Инсулина много, а клетки его не замечают.

Невосприимчивость мозга к лептину, помимо резистентности лептиновых рецепторов, также может быть связана с аномалией рецепторов гипоталамуса, чувствительных к лептину и с аномальным развитием структуры белка, переносящего лептин.  

С-реактивный белок, вызывающий невидимые системные воспаления в организме, также влияет на уровни лептина. Дело в том что у людей, страдающих ожирением, С-реактивный белок, продуцируемый печенью, также повышен. А он инактивирует лептин.

Почему появляется резистентность к лептину?

  1. Недостаточная физическая активность, сидячий образ жизни, отсутствие силовых и аэробных нагрузок. Сколько из нас работают физически целый день? Наверно, грузчиков здесь мало. Основная часть населения работает сидя: за офисным столом, за рулём, за кассовым аппаратом. Между офисом и работой мы тоже передвигаемся не пешком, а на машинах или общественном транспорте. Такой образ жизни довольно опасен для здоровья.
  2. Диета с повышенным содержанием простых сахаров, крахмалов, углеводных продуктов. Частое питание и перекусы. Голодные диеты с пониженной калорийностью и физические нагрузки способны также понизить восприимчивость к лептину.
  3. Недостаточный сон. Нарушение циркадных ритмов. Плохое качество сна (апноэ, недостаточная шумоизоляции квартиры).
  4. Стресс. Хронический. При стрессе увеличивается секреция катехоламинов и глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды (стероидные гормоны, которые синтезируют надпочечники), могут нарушать связь между рецепторами и лептином.

Что делать?

Не стоит покупать таблетки и ампулы с лептином. В большинстве случаев они не помогут, так как, и мы это уже выяснили, большая часть людей с лишним весом имеют высокий уровень лептина. Я встречала множество сайтов, которые предлагают таблетки для повышения лептина, таблетки для понижения лептина. При чём последние даже не гнушались сказать, что лептин накапливает жировую ткань, а значит высокие уровни лептина виновны в ожирении, а значит нужно купить таблетки и пить их, чтобы похудеть. Не делайте этого! Если у вас не генетические отклонения или заболевания, когда вы с избыточным весом имеете мизерные дозы лептина в крови, никакие таблетки не помогут. Исследования в этом направлении продолжаются до сих пор. 

Вот, что вы можете сделать, чтобы заставить свой мозг реагировать на лептин:

  1. Увеличьте физическую активность. Ходите на работу и/или домой пешком. Или хотя бы часть пути проходите пешком. Тренируйтесь 4-6 раз в неделю. Или делайте зарядку каждое утро. Делайте, что хотите, но двигайтесь. Много двигайтесь.
  2. Исключите из рациона быстрые углеводы, сахара, крахмалы. Уберите мусор из вашего рациона. Питайтесь чистыми продуктами. Забудьте о фастфудах, чипсах, всех упакованных напитках, кроме воды. Пиво, коктейли, энергетики, соки, сладкая газировка — это прорва сахара. Кушайте мясо, рыбу, большое количество овощей. Исключите рафинированную муку, белый хлеб, белые макаронные изделия, белый рис, все шлифованные продукты лишены клетчатки, они не приносят организму ничего, кроме пустых калорий. Не бойтесь здоровых жиров (сливочное масло, авокадо, оливковое масло, кокосовое масло и пр.). Включите в рацион продукты, богатые цинком (говядина, яичный желток, кедровые орехи, голландский, швейцарский сыр, гауда и пр.). Недостаток цинка плохо сказывается на иммунной системе, развивает устойчивость к инсулину и лептину. И, ради всех богов, не урезайте калорийность рациона радикально! Особенно, если вы тренируетесь.
  3. Высыпайтесь. Спите столько, сколько вам достаточно. Обычно это 6-9 часов.
  4. Релаксируйте. Не переживайте по мелким поводам. Научитесь относиться к жизни легко. Медитируйте. Избегайте стрессовых ситуаций.

На этом у меня пока всё. Будьте здоровы и счастливы!